無疑地，從古至今，獵物的可得性影響了蜥蜴究竟要吃什麼。這裡的可得性指的並不只是在特定環境當中無脊椎動物的總量那麼簡單，而是蜥蜴實際上可以獲得的部分。蜥蜴必須尋找、追捕、制服獵物後才能吃牠們。有著高密度穴居昆蟲卵的環境必然也有高度的昆蟲生物量，對這對坐等型覓食者來說卻是完全吃不到。因此獵物的可得性必須從每個特定物種的生態及行為背景來看。在這樣的限制之下，我們可以根據蜥蜴的這些特性來得到「最佳覓食理論」，以進行有趣的預測。
　　在食物短缺的環境之下，與獵物相遇的機會較低且平均尋找獵物的時間較長，因此覓食者並無法避開許多較次等的獵物。在這樣的環境之下普遍造成牠們寬廣的食性；而在食物充足的環境當中，與獵物相遇的機會較高且平均尋找獵物的時間較短，所以在經濟效益上可以避開那些較次等的獵物而挑選較高等級的獵物，因此，在充足的食物供應下，傾向於選擇性覓食。由於食物是蜥蜴三個生物區位的主要維度之一（食物、時間和地點），因此食性的專一會導致生物區位廣度變小。
　　蜥蜴也會在獵物的大小上做選擇。大多數的蜥蜴都吃比自己體型小很多的獵物，並且整隻吞下。然而有時侯也會吃特別大的獵物，這要如何辦到？大型巨蜥演化出鋸齒狀的牙齒，可以把豬或鹿一樣的大型獵物切斷或撕裂成小塊以利於消化。對巨蜥科摩多而言，豬與鹿並不是本土的動物，但是數千年前當地的侏儒象，卻因為這樣而滅絕。巨蜥科摩多也為了吃這種大型獵物，而在天擇的情況下演化成如此大的體型。幸運的是，這些巨蜥並沒有在侏儒象滅絕時也跟著死亡，牠們轉而吃塚雉這種鳥，直到人類引進豬與鹿。
　　在利用某些較少的食物種類時，生物上的顯著變異也同樣發生蜥蜴身上。例如，爬樹的物種，牠們的食物就比領域性的蜥蜴包含較多的半翅目、同翅目、螳螂以及飛行的昆蟲（黃蜂、雙翅目昆蟲以及鱗翅目昆蟲）。同樣地，守宮類比大多數日型性物種吃較多的夜行性節肢動物（蠍子、蟋蟀、蟑螂以及蛾），這些獵物因此成為在時間與空間上活動類型的指標。
　　蜥蜴物種的感知能力也在食性選擇上扮演了重要的角色。可以預期的是，視覺定位的鬣蜥類一定比用化學感知的硬舌類吃更多不同的獵物。而在硬舌類當中，守宮可以被預期到會比利用視覺與犂鼻嗅覺組合的蚓蜥類吃更多不同的獵物，因為守宮類依賴的是視覺、犂鼻嗅覺和鼻嗅覺的組合。雖然研究這些飄散在空氣中的化學訊號如何偵測獵物還在初期階段，但觀察到科摩多龍發現腐屍以及正蜥科蜥蜴定位水果的地點，指出了這些能力在某些物種上同樣非常重要。