蜥蜴與牠們的掠食者之間的演化互動可以說是一場永無止境的軍備競賽。因為變得速度更快且更小心謹慎會比速度慢且不小心的生存率高上許多，天擇於是導引出這種得以成功逃跑的性狀。但相對的，因為能夠捕捉到像蜥蜴這種多肉獵物的能力，能夠讓自己的能量更快速地轉變成自己的後代，天擇也會導引出成功的掠食者，所以如果蜥蜴在這場競賽當中無法迎頭趕上的話，牠們就會滅絕。
對被捕食的蜥蜴來說，天擇顯得相當重要，因為逃不掉就是死亡；但對掠食者來說，就是少吃了一頓罷了，並不如被捕食者的逃脫來得重要。在自然界中，蜥蜴族群的穩定受到食物資源的可得性影響很大，如果資源充足，族群便維持穩定狀態；如果資源受到限制，則蜥蜴必須冒著風險找尋食物。也就是說，食物的取得和取得食物所必須承擔的風險會達成平衡，而這個數量會低於可容納蜥蜴的最大高容量。
蜥蜴遭到獵食在牠們的生活史各階段都可能發生，但多半集中於卵和幼體期間。蜥蜴的掠食者包含了鳥類、哺乳類、蛇類、其他的蜥蜴、魚類、蜘蛛、蜈蚣、蠍子、鞭蛛、以及一些昆蟲像是合掌螳螂以及錐鼻蟲等。蜥蜴的體型會限制其掠食者的體型，比方說成體的科摩多龍，幾乎沒有天敵（除了人以外）。
為了對付掠食者，蜥蜴必須有其應對策略，下表列出蜥蜴面對敵人時的應對方式，若掠食者成功捕捉，就會飽餐一頓；相反地，蜥蜴可以成功脫逃：
掠食者事件 |
偵測 |
辨識 |
接近 |
追趕 |
捕捉 |
蜥蜴的反應 |
偽裝
靜止不動 |
偽裝
擬態 |
各種不同的反應 |
逃跑
尋找庇護所 |
侵犯
化學物質
尾巴自割 |
之後將會以掠食者事件為主題來討論，掠食者接近時的反應後面會再敘述。